HA4822 7,8-Dihydroxyflavone hydrate Poudre (CAS : 38183-03-8)

7,8-Dihydroxyflavone Description

La7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF ) est une flavone naturelle que l'on trouve dans les feuilles de Godmania aesculifolia, de Tridax procumbens et de primula. On a découvert qu'il agit comme un agoniste puissant et sélectif de petites molécules du récepteur de la tropomyosine kinase B (TrkB) (Kd ≈ 320 nM), le principal récepteur de signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le 7,8-DHF est à la fois biodisponible par voie orale et capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

Spécifications de la 7,8-Dihydroxyflavone

7,8-Dihydroxyflavone Applications

La7,8-dihydroxyflavone a démontré son efficacité thérapeutique dans des modèles animaux de divers troubles du système nerveux central, notamment la dépression, la maladie d'Alzheimer, les déficits cognitifs de la schizophrénie, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, les lésions cérébrales traumatiques, l'ischémie cérébrale, le syndrome de l'X fragile et le syndrome de Rett. Le 7,8-DHF est également efficace dans des modèles animaux de déficience cognitive associée à l'âge et améliore la consolidation de la mémoire et l'apprentissage émotionnel chez des rongeurs en bonne santé.

En outre, la 7,8-Dihydroxyflavone possède une puissante activité antioxydante indépendante de ses actions sur le récepteur TrkB et protège contre l'excitotoxicité induite par le glutamate, la neurotoxicité dopaminergique induite par la 6-hydroxydopamine et la génotoxicité induite par le stress oxydatif. On a également constaté qu'il bloquait la neurotoxicité dopaminergique induite par la méthamphétamine, un effet qui, contrairement à ce qui précède, s'est avéré dépendre du TrkB[1].

La7,8-dihydroxyflavone s'est révélée être une option thérapeutique viable pour les traumatismes crâniens et de nombreux troubles neurologiques dégénératifs. Grâce à son activation du récepteur TrkB et de la voie de signalisation en aval, elle favorise la survie et l'intégrité dendritique des neurones, réduit les lésions tissulaires induites par les blessures et améliore les déficiences fonctionnelles motrices et cognitives. Sa capacité à traverser la BHE et son large potentiel thérapeutique, y compris un possible effet anti-inflammatoire dans le SNC, en font un composé précieux qui mérite un examen plus approfondi en vue d'une application clinique pour les traumatismes crâniens et d'autres maladies neurologiques[2].

Le composé mimétique du BDNF, la 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF), un puissant agoniste TrkB de petite taille, fait preuve d'une efficacité thérapeutique remarquable contre la maladie d'Alzheimer. Cependant, le 7,8-DHF n'a qu'une biodisponibilité orale modeste et un profil pharmacocinétique modéré. Pour surmonter ces obstacles précliniques, nous avons utilisé une stratégie de prodrogue pour augmenter la biodisponibilité orale et l'exposition cérébrale du 7,8-DHF, et nous avons découvert que la prodrogue optimale R13 avait des propriétés favorables et inversait de manière dose-dépendante les défauts cognitifs dans un modèle de souris atteinte de la maladie d'Alzheimer. Nous avons synthétisé un grand nombre de dérivés du 7,8-DHF en modifiant le groupe ester ou carbamate sur l'anneau catéchol du composé d'origine. En utilisant des tests in vitro d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion, combinés à des études de pharmacocinétique in vivo, nous avons identifié un promédicament, le R13, qui augmente de manière significative les profils de pharmacocinétique du 7,8-DHF. L'administration orale chronique de R13 a activé la signalisation TrkB et empêché le dépôt d'Aβ chez les souris 5XFAD AD, inhibant le clivage pathologique de l'APP et de la Tau par l'AEP. En outre, le R13 a inhibé la perte de synapses hippocampiques et amélioré les déficits de mémoire de manière dose-dépendante. Ces résultats suggèrent que le promédicament R13 est un agent thérapeutique optimal pour traiter la MA[3].

Référence

J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun : Chapitre 14 - L'agoniste du récepteur TrkB 7,8-Dihydroxyflavone et son potentiel thérapeutique pour les lésions cérébrales traumatiques. New Therapeutics for Traumatic Brain Injury-Prevention of Secondary Brain Damage and Enhancement of Repair and Regeneration 2017, Pages 225-234

Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang et Keqiang Ye : Développement du promédicament de la 7,8-dihydroxyflavone et efficacité thérapeutique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115

[1] https://en.wikipedia.org/wiki/7,8-Dihydroxyflavone#cite_note-pmid29295929-10

[2] J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun : Chapitre 14 - L'agoniste du récepteur TrkB 7,8-Dihydroxyflavone et son potentiel thérapeutique pour les lésions cérébrales traumatiques. New Therapeutics for Traumatic Brain Injury-Prevention of Secondary Brain Damage and Enhancement of Repair and Regeneration 2017, Pages 225-234.

[3] Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang et Keqiang Ye : The prodrug of 7,8-dihydroxyflavone development and therapeutic efficacy for treating Alzheimer's disease (Le promédicament de 7,8-dihydroxyflavone et son efficacité thérapeutique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer ). https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115